瑞德西韦首批临床结果：2/3重症有效改善，一半以上摆脱呼吸机，60%出现副作用反应

雷刚 2020-04-11 14:10:36 来源：量子位

雷刚 发自 凹非寺
量子位 报道 | 公众号 QbitAI

Remdesivir，瑞德西韦，第一份临床研究结果来了。

横跨多个大洲，数百位科学家和医生署名，报告由顶级医学期刊《新英格兰医学》（NEJM）头版重磅发布。

在本着“同情用药”原则的临床结果中，使用瑞德西韦的重症患者，2/3得到有效改善好转，一半以上在10天疗程内拔掉了呼吸机。

虽然还不是对照组临床的结果，而且全部病例总共53人，但这已是目前瑞德西韦已经披露的最大结果——也是迄今为止最好的结果。

之前1月下旬，《新英格兰医学》首次刊发了瑞德西韦治疗新冠肺炎重症的首例有效案例，其后更多临床和严格对照组试验陆续展开。

而这次最新的临床结果，涵盖美国、加拿大、欧洲和日本多地，结果利好。

至少在治疗新冠肺炎重症患者方面，瑞德西韦，速度和疗效，配得上“人民的希望”。

效果进一步得到验证

1月下旬，在用于治疗美国首例新冠肺炎患者过程中，医生就本着“同情用药”原则，上马瑞德西韦，其后效果立竿见影。

但因为是孤例，也无严格对照组临床，且瑞德西韦还不是已上市的老药，所以还无法放心规模化临床使用。

但对于重症患者，在全球多地医生本着“同情用药”原则提出请求后，吉利德公司免费提供了瑞德西韦用于治疗。

这次研究结果，就是记录的美国、加拿大、欧洲和日本等多地临床的53例治疗数据和结果。

实际上，此次总共有61位全球重症患者接受用药，时间从3月7日开始。

但因为有8位患者数据方面存在缺失，最终完整记录的有53例。

具体疗程和方法，跟中国正在进行的临床试验一致。

最长用药疗程10天，第一天静注200mg，其后9天每天100mg

在这53例中，22例来自美国，22例来自欧洲和加拿大，还有9例来自日本。

其中：

• 40人(75%)接受完整的10天疗程；
• 10人(19%)接受5~9天的治疗；
• 3人(6%)少于5天的治疗。

最终结果来看：

• 36人(68%)在临床用药后得到改善；
• 30人(57%)——已使用呼吸机，4人接受ECMO，在临床用药后17例得到拔管；
• 25人(47%)患者在临床用药后出院；
• 7人(13%)在临床用药后死亡，其中6人是使用呼吸机级的重症患者，1人没有上马呼吸机。

整个53名重症患者的瑞德西韦用药周期，最长10天，其后进一步进行了为期18天的进一步观察。

在整个研究周期中，32人(60%)出现副作用，最常见的是肝脏酶指标升高、腹泻、皮疹、肾功能障碍和高血压。

其中12名（23%）患者出现严重副作用，其中包括多器官多器官功能障碍综合征、败血性休克、急性肾脏损伤和高血压。

不过总体而言，超过2/3的重症患者，在瑞德西韦的治疗中，新冠症状改善明显。

需要说明，研究并非没有局限性。

• 一方面是案例数据，53人，还太少。
• 另一方面是跨国临床结果，防护、控制等方面的差异也会对结果造成影响。
• 最后还缺乏对照组。

但在新冠肺炎全球大流行的现实下，瑞德西韦在治疗重症方面快速、有效的临床改善能力，配得上“人民希望”的期待。

而且在报告中，研究者们也提到，在洛匹那韦-利托那韦治疗重症的结果中，28天的死亡率是22%，并且已披露的全球新冠重症死亡率，在17%~78%……

所以如果瑞德西韦疗效得到更进一步的结果证明，可以大大缩短重症治疗时间，也可以在大流行下治愈更多人。

参与研究的洛杉矶雪松-西奈医疗中心医院流行病学主任就评价说：虽然还不能对瑞德西韦的疗效下定论，但对于新冠重症患者来说，结果令人充满希望。

瑞德西韦研制方——全球第一抗病毒公司吉利德，其首席医疗官 Merdad Parsey也表示，这批数据结果令人鼓舞。

但同时也强调，还需要等待更多已经在进行的严格临床试验。

而目前已知最严格的临床试验，莫过于中国中日友好医院曹彬医生牵头的对照组临床试验，原计划预计结束日期是本月27日。

所以最快2周后，我们就能进一步知道：瑞德西韦，是否就是名副其实的“人民的希望”？

再谈“人民的希望”

或许还有朋友，对这个备受关注的潜力药不熟悉。

简要回顾下，Remdesivir，中译瑞德西韦。

这是一种核苷酸类似物前药，能够抑制依赖RNA的RNA合成酶（RdRp），由吉利德科学公司（Gilead）研发——这也是全球第一的抗病毒药物研究公司。

这款在研药物原本是针对埃博拉病毒研发，据说对埃博拉临床效果不是很好但安全性没问题。

所以即使尚未在美获批，但本着“同情用药”（compassionate use）原则，1月下旬，被美国医生用于首例确诊患者的治疗中，没想到竟有立竿见影的效果。

用药第二天，临床症状就得到改善，其后几天所有症状都得到缓解。

于是1月31日，顶级医学期刊《新英格兰医学》杂志刊发了该过程，一举引起更多关注，“瑞德西韦”研制公司也迅速与中国达成合作，决定火线展开进一步临床试验。

2月6日，瑞德西韦被宣布在武汉金银潭等一线医院开启临床试验。

首批新型冠状病毒感染的肺炎重症患者开始接受用药。

据吉利德对外披露，在武汉进行的临床实验有两项，一是研究评估瑞德西韦用于未表现出显著临床症状患者的治疗效果，也就是轻、重症患者。

另一项则是评估其用于重症确诊病患的疗效。

临床试验牵头方中日友好医院方面也进一步披露了细节：上述临床试验将一共入组患者761例，其中轻、中症患者308例，重症患者453例。

不过中间还有个小插曲，中科院武汉病毒所，在此期间抢注了瑞德西韦治疗新冠的用途专利。

还一度引发过太平洋两岸热议。

但后来，吉利德公司CEO公开回应：治病第一，推动量产，不想卷入专利纠纷。

更后来，随着临床试验不断展开，也随着中国抗疫不断取得阶段性胜利，瑞德西韦相关的进展，热度才开始降低。

然而，随着新冠肺炎全球大流行的残酷现实，目前全球实时确诊病例超过150万，在中国以外的地方，最高如美国还有每天7万之众在新增……

而且更残酷的是，不少国家医疗资源告急、重症病房告急……甚至意大利一些地区，在对年迈重症患者，开始传出牺牲的选择。

所以瑞德西韦这样的潜力药，已经从1月份中国“人民的希望”，变成了世界“人民的希望”。

并且从可预见的结果而言，现在这份“人民的希望”的希望，在中国。

希望中日友好医院即将出炉的结果，也会令人鼓舞、令人兴奋，令人充满希望。

论文报告：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2007016

【最新进展补充】

吉利德CEO Daniel O’Day在《新英格兰医学》报告刊发后公开信称：由于入组进展不顺利，中国2月启动的重症对照组研究已停止。（原先预计4月27日完成临床对照组试验，规划中包含了轻症到重症）。

原文同步如下：

We expect that we will have preliminary data from the study of remdesivir in severe patients at the end of April and will work quickly to interpret and share the findings. The publication of data from the China remdesivir trials rests with the Chinese investigators, but we have been informed that the study in patients with severe symptoms was stopped due to stalled enrollment. We look forward to reviewing the published data when available. In May, we anticipate the initial data from the placebo-controlled NIAID trial as well as data from the Gilead study of patients with moderate symptoms of COVID-19.